导 语
HIV-1 DNA 作为目前最新一代的核酸检测技术,已在恐艾、感染者中获得极大的关注与讨论,其在艾滋病临床研究中有5大应用,分别是:精准诊断、指导用药、疗效评估、停药标准、长期随访。不同疾病病程阶段,恐艾与感染者关心的核心问题有不同:
1、 HIV-1 DNA检测如何更快、更准,对筛查者进行感染判断的?
2、 如果感染了,除了要尽快确诊上药,DNA检测可以告诉你什么?
3、 治疗有效的前提下,病载持续检测不到,检测DNA的意义更大,要怎么理解?
4、 如果未来感染者想要减少药物服用、停药等,判断标准会有哪些?
5、 功能性治愈到底什么时候到来?
现解读如下
HIV是RNA病毒,但是感染前期RNA病毒量很少,再加上人体免疫系统的清除吞噬功能,RNA病毒少之又少,而剩下极少的病毒又迅速进入细胞中,此时无法通过检测病毒载量来确定是否感染。当病毒进入细胞后,建立病毒库并大量复制从而建立更大的病毒库,通过检测病毒库DNA 即可判断是否感染。
然后,在病毒库建立至一定程度后,病毒产生的速度远远超过人体免疫系统清除的速度,血液中开始存在大量的RNA病毒颗粒,此时病载RNA检测,可判断是否感染HIV。当病毒量足够大时,免疫系统就会迅速做出反应,人体即产生HIV抗体,此时通过抗体检测技术可确定是否感染HIV。
目前,采用的是抗体检测,最早的窗口期已经可以达到两周,完全排除时间为4-6周,国家规定的法定窗口期为3个月,不放心可以在3个月最终检测排除。而DNA检测窗口期,3-7天,完全排除时间为2周,更好的消除长时间恐艾带来的焦虑以及心理症状。事实上,正常人,只要过了窗口期,检测结果为阴性,即可排除感染,不要再无谓地担心和猜疑。
另外,特别需要提醒的是,对于服用阻断药人群,新生儿筛查(即使没有感染也可从母体带来抗体)等上述窗口期不适用,建议检测HIV-1 DNA,即直接检测细胞里的病毒库知晓感染。
划重点:HIV -1 DNA检测(病毒库)能够更早、更准确的让筛查者时刻知晓自身感染状态,其次是HIV -1 RNA检测(病毒载量)、抗体检测。建议高危人群,每年至少检测1-2次,预判感染状态,如果筛查者能够做到早检测早排除、早发现早治疗,将会是最能够预防HIV疾病进展,以及发现的感染者享健康身体、不影响寿命的重要方式。
2017年9月16日,《第九次全国艾滋病、丙型肝炎学术会议》大会上,大会主席李太生教授分享了最新研究成果,详情可点击次详细了解。
通俗来说,如果恐友在海善时平台DNA检出阳,医生可根据治疗前病毒库和CD4的水平,为首次接受治疗的HIV感染者制定更准确、更有疗效的用药方案,有助于及早控制患者的病程及指导采用何种方案开展治疗,同时有效预测在接受有效治疗两年后体内病毒库低于100拷贝的概率。在感染者病毒库持续低于100拷贝后,有助于判断慢性感染者的是否适用简化治疗方案。
值得一提的是,如果有条件都应知晓自己上药前的病毒库、病载、CD4水平,以在接受治疗后掌握自己身体的恢复情况。举个例子,治疗3-6个月后,大部分感染者的病载会检测不到,可初步反映抗病毒治疗效果有效。反之,如果下降缓慢甚至有上升趋势,则应该咨询医生考虑是否调整治疗方案。同理,病毒库DNA检测同样如此。
当然,体内的病毒库水平不会像病载一样下降的那么快,在病载检测不到后,如果病毒库开始有下降的趋势并且低于最初上药前检测的数值,治疗效果可以说是非常好了。反之,如果反弹上升了,持续高于上药前检测的数值,也能及时发现调整,保证安全的治疗过程。
相信已经感染的A宝都清楚,如果有效的治疗,外周血的RNA病毒颗粒将得到抑制并扫除体内,病毒学指标反映的就是绝大部分患者的HIV-1 RNA水平低于检测限。如果保持好的服药依从性,可以预测在其之后的治疗时间里会持续甚至有可能终生检测不出,无法进一步评估治疗效果。
而更好的治疗,HIV-1 DNA则有可能降到稳定的水平,通过持续监测其动态过程其数值如果下降到非常低的水平,比如小于100拷贝或者甚至低于检出限,低病毒库水平的感染者在未来将很有可能优先尝试好的治疗选项,比如:简化治疗。期间,如果HIV-1 RNA检测不到,但HIV-1 DNA始终没有下降,或者反弹了也可及时发现调整优化治疗,预防疾病进展的风险。
海善时在医院做的大量临床实验中也已经证明了,HIV-1病毒载量,在有效治疗后的24周、48周、96周检测结果均为阴性,无法继续评估治疗效果,而监测的HIV-1 DNA(病毒储存库)持续降低,表明HIV-1 DNA艾滋病检测试剂具有继续评估治疗效果的可行性。
划重点:感染者接受治疗至病载检测不到后,定期监测病毒库变化的意义将更大,可以间接反映疗效,病毒如果反弹了可及时发现,以规避病毒学失败的风险,从而预防HIV疾病的进展。
就当前,在感染者有效治疗两年之后,如果病毒库低于100拷贝并且是持续性的,CD4水平高,患者有可能在医生的指导下进行简化治疗、分析性停药,意味着患者可能有减药、停药,避免药物对身体持续累计的毒副作用。
简化治疗前提条件:
第一,停止治疗前HIV-1DNA水平低于100拷贝每百万外周血单核细胞
第二,接受治疗后病毒载量持续检测不到
第三,接受治疗前CD4+细胞基线水平高
对于患者而言,少吃一片药,就少一份毒副作用,就多一分健康,是非常有临床价值的。对国家而言,可以节约大量的治疗经费,也许就可以让更多好药进入免费目录。希望大家要对未来有信心,坚持且用心服药,锻炼身体。
简化治疗必须在医生的专业指导下进行,这是前提,患者无论如何,是不能自己减药、停药的,专业医生会根据每个患者的个性指标来给出具体的简化治疗方案,同时充分考虑风险和应急方案。而极低水平的HIV-1 DNA,病毒反弹的可能比较低,所以是必备的前提条件。医生一旦开始对患者的简化治疗,在前期可能要密集地进行各种指标监测和判断,这是患者自己无法完成的,因此,一定要在医生指导下进行。
从治疗阶段上看,简化治疗之后的分析性停药,是一个不断治疗进步的体现。一般我们认为,简化治疗是从原来吃三联药减少变成吃两联药,甚至一联药,只是减少药物用量,但仍然要继续服药。而分析性停药,是基于病人各方面非常良好的指标,认为达到可以阶段性地不用抗病毒治疗的药。但分析性停药后,要更加注重复发监测,避免反弹风险。
划重点:从良好治疗,到简化治疗,到分析性停药,未来才可能实现功能性治愈。首先我们要保持较好的治疗依从性,实现良好治疗是前提。
功能性治愈什么时候到来呢?功能性治愈研究策略已经进入深入探索阶段,研究人员一直都在试图采取不同的互补方式,开发出一种能够根除艾滋病的综合策略。比如:通过新技术增强病人的免疫系统,操纵CCR5基因(艾滋病病毒与CD4细胞结合的受体),并破坏病毒储藏库本身等。
未来采用多种策略的联合治疗才是实现HIV功能性治愈的重要途径,正如10年前我们无法预测到今天的感染者寿命可以不受影响一样,我们也很难预测到具体哪一天可以找到彻底根治艾滋的方法,但是我们期盼那一天终将到来。
未来或许你在医生的专业指导下进行简化治疗了、或分析性停药甚至功能性治愈了,医生根据每个患者的个性指标充分考虑风险和应急方案,设置不同时间段的检测跟踪以预防复发风险。
同时,如果监测的HIV-1 DNA含量越低,减药停药后越不容易复发。假设病毒库反弹超过多少水平后,及时采取治疗举措避免疾病进展的可能,从而实现未来优化治疗、甚至可能治愈之后的更安全、更健康的生活。