病例还原
极早期治疗可以减少HIV病毒库的形成
人体感染HIV后,病毒首先在黏膜复制,然后转移到淋巴结,约1-3周扩张到全身,很快就形成病毒库(通常在感染后的15-28天内形成)。2-4周内,病毒库的病毒载量就上升到原来的100-1000倍。4-6周建立完成,达到稳定水平。如果能在感染后2周甚至更早的时候就开始ART治疗可以有效的控制病毒库的大小,并可快速有效降低病毒载量,更有希望早期实现治愈的目标。在诊断后马上开始抗逆转录病毒治疗,虽然这对一些人来说有些难度,但那却是一个分秒必争的时期。一个感染者越早开始抗逆转录病毒治疗,其体内病毒储存库里潜伏的感染HIV的CD4细胞就越少。
在那个时间段之后,越早开始治疗,就越容易保护免疫系统功能。
但是,小海带大家看看目前的诊断技术:就算是第四代ELISA检测,最快也需2-3周才能得到结果,且初筛结果不能作为确证结果,初筛-确诊-上药,这一套流程走下来,一般都要超过2个月。
要做到“在急性期即发现和确诊感染,然后马上启动治疗”,在我国困难障碍。
辣么怎么办呢?
随着分子生物学技术的飞速发展,HIV检测技术也有了迅速发展,HIV新检测实验技术——HIV DNA检测(病毒库检测)窗口期已经可以提前到3--7天,但因为国家相关诊疗指南没有更新,因而医生在临床治疗上还不能将其作为确证感染艾滋的依据,导致上述患者即便有非常强的可能感染的意识,也因为确诊的流程,错过急性期治疗。
在此,小海也呼吁国家相关艾滋病确证的流程进一步完善,将最新的检测手段尽快应用到临床,减少确证的周期,为临床大夫诊疗提供法律依据,让这些急性感染的人能尽快治疗。
同时令人欣慰的是,在临床实验和一些特殊病例中,HIV DNA检测已经作为辅助确诊和治疗指标使用。目前,HIV DNA在临床科研中已经广泛应用,相信经过科研人员和相关机构的共同努力,写进指南指日可待!
关于HIV DNA的科学研究
越来越多的数据证据表明,病毒库的检测对于艾滋病感染者和医生科研人员判断抗病毒治疗的效果有精准的判断。
甚至艾滋病患者在通过HIV DNA及早检测、及早发现感染、及早治疗,能够有效控制病毒库的大小,维持一个很好的健康状态,享受正常的生活,在未来有更好的治疗手段时,能够优先实现可能的功能性治愈。
2016年7月发表于美国《EBioMedicine》杂志的一篇文章研究显示:
HIV感染后约4--6周内,病毒库建立完成,并且通过早期抗病毒治疗不但能更好的降低血液中病毒水平,达到血液中病毒载量(RNA)检测不到的目的,而且可以有效的影响细胞中病毒库(DNA)的建立,更好的维持病毒处于抑制状态。
该项目属于美国军事艾滋病毒研究计划,由Walter Reed陆军研究所牵头,联合亨利·杰克逊基金会、泰国红十字会艾滋病研究中心、加拿大蒙特利尔大学微生物感染免疫学院等世界各地研究机构共同开展。
项目选取两组试验队列,分别为RVA217队列19人,为未治疗组;RV254队列71人为治疗组。
最终的实验结果显示
两组研究队列第二周时血液病毒载量(RNA)和细胞内病毒库(DNA)均达到最高,但此时未治疗组病毒库大小约是治疗组的20倍,随着ART治疗时长的延长,治疗组在治疗期间DNA不断减少,3年后,未治疗组病毒库大小约是治疗组病毒库的300倍!
早期开始ART治疗的治疗组,血液中RNA<50 copies/mL的比例在第24、48、144周分别是90%、99%、97%。
实验结论
1、HIV病毒库在急性感染早期就已建立,第2周即达到高值,4—6周建立完成 ,达到稳定水平。
2、在目前暂无清除病毒库的有效治疗药物,2周甚至更早期开始ART治疗可以有效的控制病毒库的大小,并可快速有效降低病毒载量(RNA),提高生存质量。
参考文献:Ananworanich J, Chomont N, Eller L A, et al. HIV DNA set point is rapidly established in acute HIV infection and dramatically reduced by early ART[J]. EBioMedicine, 2016, 11: 68-7
小编寄语
众所周知,HIV难以清除是因为病毒库的存在,HIV DNA(病毒库)类似于HIV感染者体内的病毒加工厂,只要病毒库不清除,病毒加工厂就一直处于运作状态,源源不断的产出新的HIV RNA,释放到外周血中,上述研究中RNA、DNA都在2周左右达到峰值以及以后的4-6周DNA、RNA水平处于相对稳定的状态在一定程度上也证实了“加工厂”的说法。
由于细胞核构造的特殊性以及病毒整合到人类遗传物质等众多原因,导致根除病毒库的目标难以达成。但从目前已有相关的研究显示,通过控制病毒库的大小,可以有效维持血液中病毒检测不到的状态,极大的降低HIV感染者的传染性。
因此,利用最先进的HIV DNA 艾滋病检测手段及早发现HIV感染,及早开始抗病毒治疗,将病毒库维持在极低的水平,配合针对HIV DNA病毒库的监测,不但可以极大的延缓疾病的进展、提高自身生活质量,享受正常生活,甚至有希望可以达到功能性治愈目标的可能。