乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的一种慢性传染性疾病，是国际上面临的公共卫生问题。根据感染HBV 的时间长短及各项血清学指标，HBV感染者分为急性（AHB）和慢性乙肝患者（CHB）两种。临床数据显示，因急性感染期的患者外观症状表现不明显，CHB的转化率较高。虽通过临床抗病毒手段可一定程度上抑制HBV的复制，降低HBV引起的组织损伤，但慢性乙肝患者仍面临着肝功失常、肝硬化、原发性肝癌等肝性疾病的威胁。

以下将从几个方面简单介绍HBV。

  01  HBV的生理结构

       HBV属于嗜肝DNA病毒。完整的HBV颗粒呈球形，直径42nm，由核衣壳颗粒和包膜组成。在包膜的分子层中镶嵌着HBV的表面抗原（HBsAg，包括SHB、MHB和LMB三种结构），包膜内部为病毒的核心结构，呈20面体立体对称，直径约为27nm，表面为核衣壳，由HBV核心抗原（HBcAg）组成；在核衣壳内部，包裹着病毒的DNA和DNA多聚酶。DNA为环状非闭合的双链DNA分子，也称为松弛环状双链DNA（rcDNA），负链全长3.2kb，呈闭合环状DNA，具有四个部分重叠的开放读框区（S、C、P 和 X 基因区），分别编码外膜蛋白 HBsAg、核壳蛋白 HBcAg/HBeAg、DNA聚合酶和 HBx蛋白。

02   HBV的分型及分布

       HBV 的分型包括血清型和基因型两种。根据HBsAg共同a抗原决定簇和S基因第122位和160位赖/精氨酸亚决定簇d/y和w/r，将HBV血清型分为四种：adw、adr、ayw和ayr。再根据w亚决定簇分为w1～w4，根据q决定簇是否存在，进一步将HBV血清型分为9 种亚型：ayw1、ayw2、ayw3、ayw4、ayr、adw2、adw4q-、adrq+和adrq-。根据HBV 全基因序列差异≥8%，或S 基因序列差异≥4%，将HBV 分为A-J 10种基因型，同时按照全基因序列差异＞4%且＜8%的原则，同一基因型又可分为不同的亚型，其中A、B、C、D、F、I型均已经识别有不同亚型，基因型E、G、H、J还未发现亚型。目前为止，已经发现了至少10 种HBV 基因型和40多种亚型。

       基因型和血清型有一定的相关性，但并不是一一对应。由于血清型仅反映了部分包膜蛋白氨基酸的差异，并不能真正反映 HBV 基因组水平的差异，故对 HBV 基因型的研究就更为重要。

       不同的HBV 基因型及亚型地区分布不同。基因型A主要见于非洲、北欧和西非国家；B、C主要在亚洲比较流行；D型分布于世界各地，在非洲、欧洲、地中海地区和印度比较流行；E型主要见于西非；F 型主要分布于中美洲和南美洲，是美国土著人的优势基因；G型发现于法国、德国和美国；H型发现于中美洲，是墨西哥的主要基因型；近年来，第九种基因型I在越南、老挝及我国的云南被发现。

       我国流行的HBV主要型别为 C 型和 B 型，北方以C型为主，南方以 B 型为主，其中B型的主要亚型为 Ba/B2，C型亚型为 C1、C2，C1主要分布在中国南部，C2 主要分布在北部。

03   HBV在宿主细胞内的生活周期

       HBV是嗜肝性DNA病毒，在侵入人体后主要攻击肝细胞，通过在肝细胞内不断的复制、繁殖、释放病毒颗粒引发免疫损伤，并诱发多种肝性疾病。

HBV侵染肝细胞的过程如下：

    （1）HBV颗粒附着至肝细胞表面，脱去包膜后将核心颗粒释放至细胞质；在细胞质中，病毒褪去核衣壳释放rcDNA；在细胞核内，rcDNA由松弛状态转变为具有超螺旋结构的、可以作为复制模板的cccDNA（共价闭合环状DNA）；

    （2）在DNA聚合酶的作用下，以cccDNA 为模板转录生成前基因组RNA

（pgRNA）和亚基因组RNAs；pgRNA是病毒逆转录的模板，其他亚基因组RNAs负责编码表面蛋白和HBx蛋白等；

    （3）pgRNA与P蛋白结合，并由核衣壳包裹；在核衣壳中，pgRNA逆转录形成rcDNA，新合成的rcDNA可以进入细胞核进行新一轮的结构转变和复制转录，或被病毒外膜包裹形成完整子代病毒颗粒释放至血液中；若核衣壳中pgRNA未启动逆转录程序，可能直接以“病毒样颗粒”的形式释放入血。

       目前，对于HBV的致病机制尚不完全清楚，这在一定程度限制了抗病毒治疗药物的研发。HBV的相关研究仍在进行中。