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「追根问底」为何越来越多艾滋患者选择自费的整合酶抑制剂药物？

2020年11月30日

为何越来越多艾滋患者选择自费的整合酶抑制剂药物？

HIV-1在人体细胞内的复制过程包括4个环节：附着和进入、反转录和整合、转录及翻译、成熟及出芽。而整合酶、逆转录酶和蛋白酶是艾滋病病毒感染细胞并进行复制所必需的3种酶。

之前临床中使用的抗艾滋病药物都是以逆转录酶或蛋白酶为靶点，但这类药物的不良反应大、易产生耐药性等问题对患者的影响日益严重，所以越来越多研究人员开始将整合酶(integrase,IN)作为研发新抗病毒药物的靶点。

HIV复制周期中的整合过程是将HIV-1 DNA整合入宿主DNA的过程，也是HIV-1复制周期的不可缺少的过程。

HIV-1整合酶参与整合全过程，催化整个整合反应，帮助逆转录病毒把携带病毒遗传信息的DNA整合到宿主的DNA，是HIV病毒复制周期中必需的关键酶，也是病毒稳定感染必不可缺的酶。且整合酶通常都由病毒自身携带，人体内无整合酶功能类似物。

HIV整合酶抑制剂（integrase inhibitors，INSTI）也叫HIV整合酶链转移反应抑制剂，可通过抑制HIV整合酶，有效抑制HIV在体内复制，同时不伤害正常细胞，因此具有较高的选择性和较低的毒性。

整合酶抑制剂的安全性比非核苷类和蛋白酶抑制剂有明显增高，中枢神经系统的不良反应比EFV明显减少，在血脂和消化系统方面的不良反应优于蛋白酶抑制剂。而且还具有降病毒快速、耐药屏障高、毒副作用少、依从性高等优势，自上市以来便获得了不少的好评，从2016年开始，相继成为各国艾滋病治疗指南中的首选推荐。2018年8月，上海市公共卫生临床中心感染病专家卢洪洲教授正式发布《整合酶抑制剂临床应用专家共识》，让更多国内患者受益。

整合酶抑制剂

目前上市的整合酶抑制剂主要有：

拉替拉韦(raltegravir，RAL)

拉替拉韦可同时抑制HIV-1和HIV-2的复制。耐药屏障较低，与EVG存在交叉耐药，其效果由于阿扎那韦/利托那韦（ATV/r）和地瑞那韦/利托那韦（DRV/r），用药安全性较高，服药期间无食物限制。但耐药屏障较DTG和BIC低，妊娠期同时服用DTG的孕妇，婴儿有出现神经管缺陷风险。它比其他既往已知整合酶抑制剂更强以及引起较轻副作用。

艾维雷韦(elvitegravir，EVG)

耐药屏障较低，与RAL存在交叉耐药，需要使用激动剂才实现给药，并需要与食物同食；耐药屏障较DTG和BIC相对较低；由于抑制肌酐肾小管分泌，会导致血肌酐升高；由于在孕妇体内血药浓度不足，故应避免用于孕妇。

多替拉韦(dolutegravir，DTG)

耐药屏障较高，较少交叉耐药，疗效优于RAL，并有单方制剂，可与其他药物组合使用；药物间的相互作用较小，服药期间无食物限制。但由于DTG抑制肌酐肾小管分泌，会导致血肌酐升高；用药期间较高失眠和头痛的发生率；此外妊娠期服用DTG的孕妇，婴儿有出现神经管缺陷风险。

bictegravir(BIC，我国尚未获得批准)

耐药屏障较高，较少交叉耐药，优势在于病毒学失败耐药风险低，使用时不需要检测HLA*B5701，服药期间无食物限制。但目前临床使用较少，各项不良反应数据不足。

此外还有固定剂量复方制剂Stribild，以及在研的长效制剂cabotegravir(CAB)。