前言

相比于NNRTIs，PI/r的耐药屏障高，那么二线治疗失败后，PI/r的耐药比例是多少？希望下文中您能找到答案。

1.PI/r的耐药发生情况

初治患者：

我们通过一篇Meta分析的文章来看一下，文中共纳入20个研究35篇文献，分析初治患者使用2NRTI+NNRTI或2NRTIs+PI/r治疗48周后治疗失败患者的耐药情况[1]。

共纳入1994年1月至2007年11月治疗的7970名初治患者，其中4560名患者使用含NNRTI的治疗方案，3410名患者使用含PI/r的治疗方案，两组基线时CD4、VL、年龄、性别构成等均无统计学差异。

表1   纳入的研究及入组患者的人口特征

治疗48周后，2NRTIs+NNRTI组的治疗失败率（HIV RNA>400copies/ml）为7.1%，治疗失败的患者中80%有基因型耐药结果，2NRTIs+PI组的治疗失败率为7.6%，治疗失败的患者中83%有基因型耐药结果。

表2   48周的治疗失败率及有效基因型检测比例

48周时基因型耐药结果：2NRTIs+PI/r组中对主要PI的耐药率为0.9%（95%CI：0.0%-6.2%），2NRTIs+NNRTI组中对主要NNRTI的耐药率高达53.0%（95%CI：46%-60%），两组间有显著性差异（P<0.001）。

经治患者

多项国际前瞻性大规模研究显示，即使在二线治疗失败后，对PI/r发生耐药也是比较少见的。

在Second-line研究中，96周治疗失败的患者中，LPV/r+2NRTIs组LPV/r的耐药率为3.1%，LPV/r+RAL组LPV/r的耐药率为1.5%。

在EARNEST研究中，96周治疗失败的患者中，LPV/r+2NRTIs组LPV/r的耐药率为2%，LPV/r+RAL组LPV/r的耐药率仅1%。

由上可见，无论是初治使用含PI/r方案还是经治使用含PI/r方案，发生病毒学失败后，PI/r耐药的风险都很低，大多数的患者仍然保持PI/r的药物活性。

2.PI/r对NRTIs的保护

对129名含NNRTI方案治疗失败患者[5]和99名含PI/r方案治疗失败患者，在治疗失败后

治疗失败后的3个月内PI/r组NRTIs失活（失去药物活性）比例为8.8%，NNRTI组NRTI的失活比例为38.2%，PI组NRTIs的失活比例明显低于NNRTIs组，提示使用含PI/r类的治疗方案即使出现治疗失败，对NRTIs的药物活性也有一定的保护作用。

治疗失败后的3个月内PI/r失活比例为2.9%，NNRTI失活比例高达41.2%，两组间具有统计学差异。

3.含PI/r方案治疗失败后加强依从性教育重新获取病毒抑制

对209名初始使用含PI/r方案的治疗失败患者进行分析[6]，其中49%使用含LPV/r的治疗方案，51%使用含ATV/r的治疗方案，这些治疗失败的患者中仅3%产生了主要的PI耐药（majorPI-associated drug resistance）。在依从性评估中（随访前4天的依从性），9%的患者未服药，23%依从性未达100%，62%依从性达到100%，6%依从性未知。

209名患者中137人（66%）维持初治方案，28人（13%）更换到含NNRTI方案，14人（7%）更换到含其他PI/r的方案，25人（12%）更换了NRTIs方案，5人（2%）更换到了非标准的二线方案。

表4   出现病毒学失败24周后的病毒学及免疫学结果

24周后，维持初始PI/r方案组与更换方案组HIV RNA<400copies/ml分别为64%及72%，组间无差异（p=0.19），HIV RNA<200copies/ml分别为57%及66%，组间无差异（p=0.34）。

参考文献：

[1].Ravindra Gupta,Andrew Hill, Anthony W. Sawyer, el at. Emergence of Drug Resistance in HIV Type 1–Infected Patients after Receipt of First-Line Highly Active Antiretroviral Therapy: A Systematic Review of Clinical Trials[J]. Clinical Infectious Diseases 2008; 47:712–22.

[2].SECOND-LINE Study Group, Lancet. 2013 Jun 15;381(9883):2091-9. 

[3].Amin J, et al. PLoS One. 2015 Feb 27;10(2):e0118228.

[4].Paton NI, et al. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):234-47. 

[5].Scherrer AU, Böni J, Yerly S, et al. Long-lasting protection of activity of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors (PIs) by boosted PI containing regimens[J]. PLoS One. 2012;7(11):e50307.

[6].Yu Zheng, et al. Antiretroviral Therapy and Efficacy After Virologic Failure on First-line Boosted Protease Inhibitor Regimens[J]. Clinical Infectious Diseases 2014;59(6):888–96.

本文转载自：关艾汇