在2019年CROI大会上，一个全新的复杂问题成为了研究的前沿和中心，在抗逆转录病毒治疗(ART)启动或转换之后，体重增加的问题引起了更多的关注。

ART的体重增加是怎么回事？

抗逆转录病毒治疗开始后体重增加是常见的，尤其是对CD4细胞计数较低的患者。在过去，体重增加被认为是病毒抑制恢复健康的结果，并且是良好依从性的可喜迹象。

然而，随着越来越多感染者纠结于体重的增加，在过去一年左右的时间里，人们一直关注临床队列的一系列报告。这些报告表明，ART方案可以通过整合酶抑制剂差异地影响体重，虽然INSTI比其他抗逆转录病毒药物可以获得更大的临床收益。

第一项研究着眼于从旧的组合转换到INSTI，例如含有非核苷（NNRTI）依非韦伦，在病毒血症获得抑制的组合中，发现体重随着方案变换而上升；而在调整为含有蛋白酶抑制剂或没有转换方案的患者中则保持稳定。在INSTI内出现了一种啄食顺序，DTG与体重增加更相关，EVG的体重增加相对较少，RAL介于两者之间。

在CROI的专门会议上展示了三项关于体重增加和INSTI的主要研究。每项研究都在不同规模的不同人群中进行，采用不同的方法，结果也不尽相同。

研究1、NA-ACCORD2

该分析在北美HIV感染者的大样本(N=24,001)中检测了抗逆转录病毒治疗开始后体重的变化，采用的多变量模型根据年龄、种族、性别、基线体重、CD4细胞计数、病毒载量、起始年份等进行调整。

两年后，与PI(4.4kg)或NNRTI(3.3kg)相比，以INSTI(4.9kg)开始治疗的人体重增加得更多。而在INSTI中，DTG的体重增加最多(6kg)，其次是RAL(4.9kg)和EVG(3.8kg)。所有组的体重在5年内都持续攀升，ART药物之间的差异也一直存在。没有观察到性别和种族影响INSTI的体重增加，也没有研究同伴药物(如核苷类药物[NRTIs]或非HIV药物)对体重增加的影响。

研究2、ACTG3

在从非INSTI转向包含INSTI的方案后，对纵向ACTG队列研究中随访的HIV阳性病毒血症患者(N=691)的体重趋势进行了研究，很好地显示了切换到INSTI方案后前两年和后两年的权重变化。

正如预期的那样，随着抗逆转录病毒治疗的启动(中位数最低点CD4 = 189/mm3)，体重以每年0.4kg的速度增加，并且似乎随着时间的推移继续缓慢上升。然而，在转换到INSTI方案后体重迅速增加，根据性别、年龄、种族和转换时的BMI进行调整后的分析显示，体重每年增加1.3kg。同样地，在INSTI中，DTG以每年1.3kg的增幅脱颖而出，而EVG、RAL分别为0.9kg、0.3kg。

有趣的是，转换前后的ART方案构成似乎影响体重的变化。除了INSTI为DTG外，从PI转换到INSTI与体重变化率的增加无关。在NRTI中，当阿巴卡韦与INSTI联用（除RAL外）时，体重增加显著。类似地，TAF+EVG也提高了体重增加的速率，而TDF+EVG则没有。接受TAF+DTG治疗的数据太少无法进行分析。

研究3、TRIO Cohort4

ART的体重变化数据来自美国六所诊所之一的病人。在该多变量分析中，体重增加> 3％与较低的基线BMI相关; 而性腺功能减退症、精神疾病或已经改用基于PI的方案可以防止体重增加。

但该分析也受限于一半符合条件的患者缺乏BMI数据以及体重增加阈值的选择。体重和精神疾病之间的关联很微妙，特别是鉴于许多抗抑郁药和抗精神病药可以导致人们增加体重，但有关非HIV相关药物使用的数据未得以展示。

结语

尽管相关研究表明INSTI对于HIV感染者体重增加的影响相对明显，但体重增加本身是一个复杂的问题，可能受到情绪、食欲、活动水平等等因素的影响。且目前INSTI类药物在抗病毒治疗中发挥着愈加重要的作用，临床上应意识到夸大体重增长的可能性，并监测体重或BMI。

参考文献：

http://www.natap.org/2019/CROI/croi_180.htm

公众号原创丨 拉米医生 拉米Dr